电话:0531-86656650 86658650 传真:87161391
手机:13335182871 QQ:306668306 178562807
本站技术分为五大类别:| 专利技术 | 实用技术 | 免费技术技术视频光盘创业投资项目 |
返回主页
本页技术每项180元 量多优惠
 

从红豆杉细胞中生产紫杉醇的工艺
采用红豆杉科植物进行愈伤组织和细胞悬浮培养,继而进行细胞大规模培养,特征是在B5培养基中附加激素2,4—D和KT条件下进行红豆杉单细胞克隆培养,获取紫杉醇含量达0.2%以上的细胞系分离纯化紫杉醇。解决了从植物树皮中生产紫杉醇工艺的资源奇缺、含量极低、污染环境、提取分离困难的缺点;与已有细胞培养生产紫杉醇工艺相比,具有易操作、降低成本、提高了目的次级产物的含量的优点。
从美丽红豆杉茎叶中提取紫杉醇的方法
采用混合溶剂浸出、浓缩、溶剂提取、硅胶柱层析后获粗产品,再经重结晶纯化和柱层析分离可获 ≥98%纯度的紫杉醇,得率十万分之七左右。本发明方法可选用资源丰富的浙江红豆杉茎叶为原料。本方法不仅简易、且产物纯度和得率高,资源丰富,适于规模生产。
细胞培养生产紫杉醇的方法
利用从中国的五种红豆杉愈伤组织系中筛选出来的细胞株,采用两步法培养,细胞生物合成法生产抗癌新药紫杉醇的方法。把来自中国的五种红豆杉的细胞株分别作为种细胞,接入生长培养基悬浮培养,培养一段时间后,再转入生产培养基继续培养,然后从获得的细胞培养中将紫杉醇分离提纯。应用此法不仅从根本上解决了紫杉醇药源受到自然资源限制的问题,而且能进行工业化生产,大大缩短生产周期,降低生产成本。
生物催化手性合成紫杉醇侧链和半合成紫杉醇的新方法
首先采用动物肝丙酮粉催化方法拆分消旋体反式-2-苯基环己醇的乙酯,得到的(-)-反式-2- 苯基环己醇作为β-内酰胺型侧链的关键中间体。(-)-反式-2-苯基环己醇与巴豆酰氯反应,经臭氧解、NaBH#-[4]还原,三异丙基硅氯保护,得到手性辅剂甘醇酸酯。该手性辅剂再与三甲基硅亚胺反应、乙基乙烯基醚处理,将乙酰氧基置换为乙氧乙基,制得侧链前体即顺-1-苯基-3-(1-乙氧乙基)-4-苯基氮杂环丁酮。母核10-脱乙酰巴卡亭III的 C-13羟基作醇锂盐处理,醇锂与β-内酰胺侧链前体反应具有一定的立体选择性。该侧链前体直接与金属醇盐10-dab反应,缩合成为紫杉醇。
利用柱溴化法制备高纯度紫杉醇的工艺
对于含三尖杉宁碱的红豆杉粗提物,用溴与三尖杉宁碱进行加成反应,随后经过正相填充色谱柱分离除去二溴化三尖杉宁碱及其伴生物,再经过二次重结晶制备高纯度紫杉醇,总得率高于85%。纯度较低的紫杉醇,转移至常压正相硅胶柱继续分离。本发明工艺简单、生产投资小、成本低廉、得率高,有利于大规模生产。试剂溶剂均可回收循环使用,有利于环境保护。
用可再生资源提取药用紫杉醇及衍生物的方法
其特征在于它是以紫杉树的枝叶或人工种植红豆杉植物的枝叶为原料,经干燥、粉碎、浸出、浓缩浸出液负载在硅藻土后进行正相色谱分离,再在高分子填料柱中进行反相色谱分离,再将粗产品分别经重结晶和反相色谱分离得到药用产品,该方法具有产品纯度高、回收率高、方法可靠的优点及效果。
水溶性抗癌药紫杉醇复合物及制备方法
是在溶液中将四乙烯五胺桥联双环糊精和紫杉醇直接混合制备。四乙烯五胺桥联双环糊精和紫杉醇的复合物中四乙烯五胺桥联双环糊精与所述的紫杉醇复合比为1∶2。本发明水溶性抗癌药紫杉醇复合物可对紫杉醇起到增溶和缓释作用,进而延长药效,并对抗癌药物紫杉醇的临床应用提供了一种新的可行的途径,即为紫杉醇的临床试用提供了新的水溶性缓释复合物。
利用酶催化半合成紫杉醇的方法
属于分子生物工程与生物化学工程领域。紫杉醇的酶催化半合成以红豆杉中含量相对丰富的10去乙酰巴卡亭三为底物,对紫杉醇三环二萜骨架修饰过程中采用酶催化的方法,直接对10位和13位进行特异性酰化,且整个反应在温和条件下进行,紫杉醇酶催化半合成以三个重组酰化酶为催化剂,在反应器中进行三步酰化,从而合成紫杉醇。本发明提供的紫杉醇酶催化半合成方法,对紫杉醇骨架进行修饰,所需步骤更少,操作更简单,提高了紫杉醇合成的选择性和产率,从而在更大规模上进行更大强度的紫杉醇生产。
从红豆杉植物细胞培养液絮凝物中分离纯化紫杉醇的方法
首先用90~99%乙醇或甲醇多次室温浸提絮凝物,乙醇或甲醇的提取物或将其进一步用二氯甲烷萃取所得产物,先后进行常压硅胶柱层析和薄层硅胶低压柱层析,柱层析所得紫杉醇用乙酸乙酯和正已烷或丙酮和正己烷混合溶剂多次重结晶,紫杉醇纯度达98.1%。由于红豆杉植物细胞培养液絮凝物体积相对细胞培养液体积小得多,却富集了细胞培养液中95~100%的紫杉醇,所以,从絮凝物中提取紫杉醇要比从细胞培养液中直接提取紫杉醇节省了大量有机溶剂、简化了分离过程、降低了成本、节省了提取紫杉醇的时间。
抗癌药紫杉醇自乳化固体纳米粒——注射用紫杉醇的制备方法
著名抗癌药紫杉醇静脉注射剂的一种新配方(不含聚氧乙烯蓖麻油,无致敏性),新剂型。以羟丙基倍他环糊精与磷脂为载体,聚维酮为混悬稳定剂的纳米制剂。依超分子化学中胶束、囊泡等分子聚集体的化学、物理特性,以亲水性有机溶剂和水为条件,在加温和减压下制备。制剂为疏松、多孔的无菌颗粒或粉末,加注射用溶剂(注射用水,葡萄糖注射液等)迅速溶解并形成微乳。亚微乳状溶液——纳米微粒混悬液,具靶向性,可用于300mg/1000ml/次3小时输注,三周一次疗法;100mg/250~500ml/ 次输注,一周一次疗法。或大剂量400mg/1000ml/次疗法。安全,药效优于市售紫杉醇注射液。
提高南方红豆杉紫杉醇产率的方法
涉及一种提高紫杉醇产率的方法,以南方红豆杉芽为外植体,去除少部分外鳞后接入添加有2,4-D 0.5-2.0mg/L和/或NAA 0.5-3.0mg/L的改良MS培养基,23-25℃黑暗培养35-40天后,选取疏松、浅绿色或白色的愈伤组织;转入添加有2,4-D 0.5-2.0mg/L、NAA 0.5-3.0mg/L和KT 0.2-1.0mg/L或其中的任意两种的改良B#-[5]培养基,23-25℃黑暗培养35-40天。本方法培养所得愈伤组织的紫杉醇含量可达到0.013%,比以南方红豆杉茎段和叶片为外植体诱导形成的愈伤组织中紫杉醇的含量提高了62.5%。
利用稀土作诱导子提高南方红豆杉细胞培养物中紫杉醇含量的方法
将南方红豆杉细胞按常规方法培养15-18天,然后在培养液中加入稀土元素铽(Tb)或镱(Yb),于23-25℃黑暗振荡继续培养20-25天(振荡条件通常为摇床 120-125r/mm)。所得培养物中紫杉醇总含量分别可达到1.2418mg/L、1.3246mg/L,最高释放率分别为 30.9%、28.3%。本发明方法既能提高细胞干重,又能增加紫杉醇的含量,而且操作方便,适合于工业上应用。所使用的稀土还能诱导细胞积累的紫杉醇分泌至胞外,有利于紫杉醇收集,这对工业化生产具重要价值。
紫杉醇纳米微粒的制备方法
是在紫杉醇的醇溶液中添加0.05-5%的表面活性剂,在高速搅拌和超声震动条件下,将母液滴加到5-500倍纯净水中,并经一定时间存放后即成为纳米紫杉醇悬浮液,经冷冻干燥等方法,即可获得紫杉醇纳米微粒。本发明的方法可靠,操作简便,所需能耗很低,不产生环境污染,所制得的纳米紫杉醇具有更高的生物活性,可以充分发挥紫杉醇的治疗效果。
紫杉醇与聚乳酸可控复合体
紫杉醇与聚乳酸可控复合体是将纯紫杉醇与医用可降解聚乳酸可控复合在一起,物理性质和化学性质均无变化,并可以定量复合,准确度可达人体所需的药量标准。按照1μg紫杉醇与 xμg聚乳酸(x=1.2.3......n)复合在一起,可控制在一定时间内将纯紫杉醇定量缓慢释放出来,而医用聚乳酸则自行降解,被人体利用或经人体代谢排出体外,这样使得纯紫杉醇药物直接作用于细胞、抑制细胞的增生,达到治疗的目的。
采用共沉淀和微流态化两步法制备紫杉醇隐形脂质体
用两亲性聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)修饰脂质体膜。使脂质体的粒径小于100nm,药物包封率≥98%。紫杉醇隐形脂质体在体内可以躲过肝脾网状内皮系统的捕捉吞噬,延长了在血液内循环时间。抗肿瘤作用显示,紫杉醇隐形脂质体较传统紫杉醇脂质体和泰素对肿瘤的抑制作用提高了2 倍,生存率提高了1倍。
紫杉醇半合成新方法
紫杉醇(Paclitaxel,Taxol)是一种由红豆杉属植物的树皮树叶提取的化学结构复杂、作用机制独特的抗肿瘤药物。植物材料含量极低,提取成本过高。紫杉醇分子母核四环双萜10-脱乙酰巴卡亭III(10-dab)很容易从常见植物马尾松或粗榧中提取,也可以从紫杉醇提取过程中的副产品中得到。本发明是以10-dab为起始材料半合成紫杉醇。即采用合成的侧链前体 -顺-1-苯基-3-(1-乙氧乙氧基)-4-苯基氮杂环丁-2-酮与10-脱乙酰巴卡亭III衍生物进行缩合制备紫杉醇。所得紫杉醇与来源于红豆杉是紫杉醇化学结构完全一致。  
利用基因工程技术提高紫杉醇含量的方法
提供了紫杉醇生物合成中限速步骤的关键酶之一的紫杉二烯合成酶基因的cDNA 及其在利用基因工程技术提高紫杉醇含量方面的应用。涉及包含所说基因的cDNA的获得及利用基因工程技术提高紫杉烷类化合物如紫杉醇含量的方法。
紫杉醇C-13手性侧链前体的合成方法
即先合成消旋体氮杂环丁酮衍生物,再用脂肪酶将其催化拆分,得到顺-3-乙酰氧基-4-苯基氮杂环丁-2-酮,然后再用它合成侧链前体。C-13侧链前体是半合成抗癌药物紫杉醇的关键中间体,该侧链前体可以直接与10-脱乙酰巴卡亭III衍生物缩合制得紫杉醇。

订阅技术

 

 

 

 










 

 

 

 



综合起它目录 1 2 简介 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 下10页


  中科知识产权科技信息研究所 中华专利网 版权所有
地址:济南市建设路86号北楼六层
单位邮箱:hcssy@163.com
传真/电话:0531-87161391 热线电话:0531-86658650,86656650
手机:13335182871 QQ:178562807 306668306